Título del estudio: Guía De Tratamiento de la Leucemia Mieloblástica Aguda Pediátrica 9-LMAP-18 protocolizada por GATLA
ID: GATLA 9-LMAP-18
Coordinadoras: Dra. Lorena Morán – Dra. Alejandra Deana
Consultor Internacional: Prof. Dr. Gertjan Kaspers
Diseño: Este no es un estudio de investigación, sino una “Guía de Buenas Prácticas” optimizada para los recursos disponibles en el país.
Fecha de inicio del estudio: Febrero de 2018
Introducción
La LMA en niños es una enfermedad potencialmente curable. En los últimos años, la aplicación de protocolos intensivos de tratamiento ha logrado mejorar las posibilidades de curación en estos pacientes.
Los resultados de la LMA en pediatría según lo reportado en la bibliografía internacional evidencian una sobrevida global (SG) entre el 50 al 70% y una tasa de recaída del 30 al 40% después del tratamiento primario.
Para mejorar los resultados se ha puesto énfasis en la estratificación por grupos de riesgo. Según hallazgos citogenéticos, biología molecular y respuesta individual al tratamiento.
En esta guía los pacientes serán estratificados en 3 grupos de riesgo: ESTANDAR (RE), ALTO (RA) Y MUY ALTO RIESGO (VHR), con una fase inicial de inducción común a todos (MAE + HAM), seguidos de una fase de consolidación con altas dosis de citarabina para el RE y RA, y el agregado de etopósido para el VHR. El tratamiento continúa con una fase de intensificación con un solo bloque para el RE, 2 bloques para el RA y 2 bloques para el VHR que no sea candidato a trasplante.
Los pacientes con pobre respuesta a la inducción (MAE+HAM) serán considerados VHR y reciben terapia de consolidación que incluye Trasplante de Médula Ósea (TMO) alogénico en primera remisión.
La terapia de inducción efectiva es crucial para los resultados en LMA y la respuesta define conducta. Los niveles de enfermedad residual medible (EMR) posteriores a la inducción son altamente predictivos del resultado final. Ante dicha situación, aconsejamos realizarla en puntos específicos del tratamiento e informarla quedando en consideración del médico tratante y los coordinadores la conducta a seguir a partir del resultado de la EMR.
La toxicidad debe ser cuidadosamente revisada en este estudio de acuerdo con las guías de buenas prácticas clínicas.
Los pacientes correspondientes al VHR en remisión completa tienen indicación de TMO finalizada la fase de consolidación. Se recomienda realizar el estudio HLA al diagnóstico.
La presente guía no recomienda, basada en la bibliografía, la terapia de mantenimiento para ninguno de los grupos de riesgos.
Objetivos
El principal objetivo de esta guía de tratamiento es mejorar la SLE y la SG en niños con LMA.
Mejorar la estratificación basada en la respuesta individual a la inducción, citogenética y biología molecular. La determinación de EMR se recomienda realizarla en puntos específicos del tratamiento.
Esta Guía trata de demostrar:
● Si es posible disminuir la toxicidad sin aumentar las recaídas
● Si el TMO alogénico en primera remisión mejora la pSLE.
● Evaluar el cumplimiento de la estratificación de los grupos de riesgo según citogenética y biología molecular siendo la clasificación final
del grupo de riesgo la que se tome en cuenta para el análisis.
Estratificación de grupos de riesgo
La estratificación en grupos de riesgo será aplicada para definir aquellos pacientes que son candidatos a intensificar el tratamiento y recibir TMO alogénico.
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Riesgo Estándar (RE) |
Riesgo Alto (RA) |
Riesgo muy Alto (VHR) |
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t(8;21) (q22;q22) e inv 16 (p13;q22) con buena |
t(8;21) con +4 |
FLT3/ITD+ y NPM1- |
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t(16;16) (p23;q22) con buena respuesta luego de la doble inducción Citogenéticos no incluidos en RA y VHR con NPM1+
CEBP marco bZIP (mono o bialélica) t(1;11)(q21;q23) con buena respuesta luego de la doble inducción (EMR<0.1%)
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FLT3/ITD+ y NPM1+ t(9;11)(p22;q23) sin otra anomalía, t(11;19)(p23;q23),
Todos los otros no RE y no VHR
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t(9;11)(p22;q23) asociada a otra anomalía t(6;11)(q27;q23), t(10;11)(p12;q23), t(11;17)(q23;q21), 12p-, t(8;16)(p11;p13), t(9;22)(q34;q11) t(3,3), inv 3, FAB M0-M6-M7 sin t(1;22) cariotipo monosómico (-7, -5 y otros) cariotipo complejo (≥ 3 anomalías numéricas o estructurales) Todos los pacientes con mala respuesta la
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Criterios de inclusión y exclusión
Criterios de inclusión:
1. LMA definida según criterios diagnósticos
2. Edad ≤ 18 años
3. Consentimiento informado por escrito
4. Paciente apto para el inicio de la fase de Intensificación (cumplimiento de la fase de Inducción y Consolidación)
Criterio de exclusión:
1. Segunda enfermedad maligna
2. Una enfermedad concomitante que no permite cumplir en forma adecuada con la guía
3. Pacientes que hayan recibido algún tipo de tratamiento previo
4. Pacientes con Leucemia Promielocítica (LPA o FAB M3)
5. Pacientes con Síndrome de Down (SD)
6. Pacientes con mielodisplasia al momento del diagnóstico
7. Pacientes con antecedentes de mielodisplasia previa el diagnóstico
8. Pacientes con crisis blástica de Leucemia Mieloide Crónica
9. Pacientes con intolerancia conocida a cualquiera de las drogas de la guía
10. Falla orgánica previa a la administración de la quimioterapia planificada
11. Test de embarazo positivo
EN CONSTRUCCIÓN
Descarga del protocolo y formularios de denuncia: Descargas (sólo miembros GATLA con usuario registrado)