GATLA-ALLIC-BFM 2022
Título del estudio: Estudio Aleatorizado del I-BFM-SG para el Manejo y Tratamiento de Niños con Leucemia Linfoblástica Aguda no B-madura.
ID: ALLIC-BFM 2022
Coordinadora general del estudio: Dra. María Sara Felice.
Coordinadora por parte del grupo GATLA: Dra. Virginia Schuttenberg.
Vicecoordinadora por parte del grupo GATLA: Dra. Vanesa Giménez.
Diseño: El ALLIC-BFM 2022 es un estudio prospectivo aleatorizado del I-BFM-SG (Grupo internacional del BFM) para el tratamiento de niños y adolescentes (hasta 18 años) con diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda de Novo no B- madura. Una parte de los pacientes serán aleatorizados para recibir quimioterapia de intensidad variable.
Fecha de inicio del estudio: diciembre de 2022
Introducción
La comunidad ALLIC se formó hace más de 20 años incluyendo países de Europa y América Latina y, originalmente, de Asia (Israel y Hong-Kong) con el objetivo de desarrollar Protocolos comunes para Leucemias Linfoblásticas Aguda Pediátricas (LLA) en países con acceso similar a herramientas de diagnóstico y agentes quimioterapéuticos.
Dentro del comité de estrategia de LLA del International BFM Study Group (I-BFM-SG), se han desarrollado una serie de ensayos clínicos de gran éxito para la ALL infantil durante los últimos 35 años, que se derivaron de la “columna vertebral de BFM” original. Se evaluaron modificaciones de prácticamente todos los elementos de la terapia y se debatieron los resultados en las reuniones anuales de I-BFM-SG. Este gran esfuerzo intergrupal ayudó a los nuevos miembros de I-BFM-SG a decidir los protocolos de tratamiento que mejor se adaptan a la situación local en cuanto a infraestructura, recursos, potencial de atención de apoyo y capacidades de laboratorio.
Actualmente, ALLIC-BFM 2022 es un nuevo estudio generado por esta comunidad y ha sido discutido y elaborado durante la pandemia a través de varias reuniones virtuales con una participación activa de todos los miembros de los Comités Directivo y Científico.
Objetivos
Los objetivos del Protocolo ALLIC-BFM 2022 están dirigidos a mejorar las tasas de supervivencia, reducir la morbilidad y la mortalidad y responder preguntas aleatorizadas, con el fin de encontrar nuevas estrategias para lograr un tratamiento más preciso para los niños con LLA. Los objetivos serán los siguientes:
1. Mejorar la probabilidad de SLE de los niños con LLA.
2. Lograr una mejor definición de grupos de riesgo a través de:
2.1. Mejorar los estudios genéticos al diagnóstico.
2.2. Adicionar determinaciones de EMR por citometría de flujo (FC) el día 33 y el día 78 del tratamiento.
3. Disminuir la tasa de muertes durante la fase de inducción y la tasa de muertes en Remisión Completa.
4. Evaluar el papel de un elemento de tratamiento intensificado con PEG-asparaginasa (Peg-Asp) durante fases tempranas del tratamiento.
5. Evaluar el impacto de la incorporación de inmunoterapia (anti CD20) para pacientes Bcp-ALL CD20+.
Estratificación de grupos de riesgo
Definición de grupos de riesgo
LLA Bcp: La respuesta a la Prednisona no será considerada para la definición de grupo de riesgo en este subtipo de LLA-
GRUPO DE ALTO RIESGO: Al menos uno de los siguientes criterios debe detectarse.
Criterios al diagnóstico (independiente de la EMR)
• BCR::ABL1 or KMT2A::AFF1 o
• TCF3::HLF o
• Hipodiploidía <44 cromosomas o
• <6 meses de edad + rearreglos del gen KMT2A + >WBC 300,000/mm3 o
• IKZF1plus con EMR por Citometría de Flujo (CF) el día 15 >=0.1%, o día 33 /78 >=0.05% (o que no es posible de definir) y negatividad para el rearreglo ETV6::RUNX1 o
Criterios de Respuesta
• Día 15 EMR por CF >=10% o
• EMR por CF en el Día 33 >=0.05% o
• EMR por CF en el Día 78 >=0.05% (en casos sin datos de la EMR del día 33)
• No RC en el día 33 (definida por CF >=1% de blastos)
GRUPO DE RIESGO ESTÁNDAR: Deben cumplirse todos los criterios.
• ETV6::RUNX1 o Hiperdiploidía >50 cromosomas con Buena respuesta al tratamiento de acuerdo a los siguientes parámetros:
• EMR por CF en el Día 15 <0.1%
• EMR por CF en el día 33 <0.05%
• La realización de los estudios genéticos que descarten las alteraciones que definen LLA de pobre pronóstico son mandatorios para definir un paciente en el grupo de Riesgo Estándar.
GRUPO DE RIESGO INTERMEDIO: pacientes no incluidos en los grupos de riesgo Alto o Estándar.
• EMR por CF en día 15 <10% y, RC en el día 33 (definido por CF con valores <1% de blastos), y EMR por CF en día 33 <0.05%, y día 78 <0.05%
• IKZF1 delecionado (solamente) con EMR por CF en día 15 <10%
• Infantes con >6 meses de edad + rearreglos del gen KMT2A + <WBC 300,000/mm3
Definición de Grupos de Riesgo para las LLA precursor-T: Los pacientes con LLA Precursor-T no serán definidos en ningún caso como Grupo de Riesgo Estándar y serán estratificados en los grupos de riesgo Intermedio y Alto de acuerdo a su respuesta al tratamiento. En este subgrupo de LLA se considerará la respuesta a la pre-fase con Prednisona.
GRUPO DE RIESGO INTERMEDIO: Deben cumplirse todos los criterios.
• Buena respuesta a la prednisona (BRP) y EMR por CF en el día 15 <10% y RC en el día 33 (definido por CF con valores <1% de blastos) y EMR por CF en día 78 <0.05%
GRUPO DE ALTO RIESGO: Al menos un criterio debe cumplirse
• Mala respuesta a la prednisona (MRP) o EMR por CF en el día 15 >=10% o no RC en el día 33 (confirmada por CF >=1% blastos) o EMR por CF en el día 78 >= 0.05%
PACIENTES ELEGIBLES (Pacientes del Estudio): Todos los pacientes con diagnóstico de LLA ingresados en los centros podrán participar del Protocolo ALLIC-BFM 2022 si reúnen los siguientes criterios:
1. Edad al diagnóstico < 18 años
Iniciar la fase de inducción dentro del período de desarrollo del estudio: Desde el 1 de Diciembre de 2022 hasta el 31 de Diciembre de 2028.
2- El diagnóstico de LLA debe ajustarse a los criterios diagnósticos definidos en el Protocolo.
3- Los padres/tutores deberán firmar el consentimiento informado para participar en el Protocolo ALLIC-BFM 2022, y de acuerdo con la edad del paciente, el correspondiente asentimiento.
4- La admisión, diagnóstico y tratamiento deben ser realizados en un centro participante del estudio.
Los pacientes menores de 1 año de edad al momento del diagnóstico de LLA pueden ser incluidos en este estudio o ser tratados con el Protocolo Interfant 2021, en caso de presentar alteraciones en el gen KMT2A.
Los Pacientes Elegibles, o Pacientes del Estudio, deben ser analizados en forma separada de los pacientes Observados que sean incluidos en el Protocolo.
Se considerarán Pacientes Observados a los que cumplan con uno de los siguientes criterios:
1. La LLA es una segunda enfermedad maligna.
2. La enfermedad es una recaída de una LLA no reconocida previamente, y que fue tratada en forma inadecuada.
3. El paciente sufre de una enfermedad severa que impide el cumplimiento adecuado del tratamiento (Por ejemplo: cardiopatía congénita severa, HIV, hepatitis, TBC).
4. El paciente fue tratado con esteroides o agentes quimioterápicos (por diferentes causas) en las últimas 4 semanas antes de realizar el diagnóstico de LLA.
5. No se cuenta con los datos esenciales y necesarios para realizar el diagnóstico diferencial entre LLA y LMA o para ser candidatos adecuados para las aleatorizaciones propuestas.
6. El paciente fallece antes de realizar el diagnóstico en forma adecuada y, por lo tanto, antes de iniciar los estudios diagnósticos y terapéuticos de acuerdo con los requerimientos del Protocolo, por ejemplo, debido a complicaciones severas no relacionadas con el tratamiento, o casos en los que el paciente fallece en las primeras horas luego de su admisión en el centro.
Todos los pacientes sucesivos serán ingresados para el correspondiente análisis, sin realizar ningún tipo de selección de los mismos, que pudiera producir un sesgo en dicho análisis.
EN CONSTRUCCIÓN
Descarga del protocolo y formularios de denuncia: Descargas (sólo miembros GATLA con usuario registrado)