LMA-20. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA ADULTOS
Título del estudio: Registro de pacientes en tratamiento protocolizado por GATLA para pacientes con Leucemia Mieloide Aguda.
ID: GATLA 10-LMA-20
Coordinadores del estudio:
• Dr. Hernán Dick, email: hdick@italianolaplata.org.ar.
• Dra. María José Mela Osorio, email: mjmela@fundaleu.org.ar
Diseño: Estudio observacional prospectivo multicéntrico nacional.
Fecha de inicio del estudio: 01 de marzo de 2021
Introducción
Los avances en la caracterización biológica de la LMA permiten en la actualidad realizar una estimación apropiada del riesgo de recidiva y probabilidad de supervivencia de diferentes grupos de pacientes según la expresión de distintos parámetros de la enfermedad. El cariotipo, las alteraciones moleculares que afectan a los genes FLT3, NPM1 y CEBPA (y más recientemente las mutaciones en RUNX1, ASXL1 y TP53 aún no ampliamente disponibles en nuestro medio – Ver anexo marco genético) así como la enfermedad residual medible y la respuesta a la inducción son variables indispensables que deben ser tenidas en consideración a la hora de planificar el tratamiento de primera línea de un paciente con LMA.
Este protocolo pretende unificar el tratamiento de la LMA aplicando la estratificación de riesgo basada en datos genéticos y de evaluación de respuesta al tratamiento (considerando enfermedad residual medible por CMF) y dosis de tratamiento requerido para lograr la remisión completa morfológica con ERM negativa. Con el registro de pacientes buscamos describir la epidemiología de esta enfermedad en Argentina. Con la estratificación de riesgo se pretende analizar resultados de sobrevida global y sobrevida libre de recaída en los diferentes grupos y establecer una comparación entre ellos. Con la homogeneización del tratamiento podremos obtener calidad y concordancia de
datos para objetivar la eficacia del tratamiento adaptado al riesgo y analizar resultados de subtipos de tratamiento específico según características clínico-biológicas.
Objetivos
Objetivo Primario:
• Describir la epidemiología de la LMA.
• Evaluar SLE y SG de acuerdo a la clasificación CTG y molecular.
• Evaluar SLE y SG de acuerdo a ERM (por citometría de flujo) post inducción y molecular si correspondiera ej: 8:21.
• Evaluar toxicidad mediante la mortalidad relacionada al tratamiento y las limitaciones en completar el tratamiento debido a toxicidad.
Objetivos Secundarios:
• Evaluar el rol de la ERM en cuanto a SLE previo a cada consolidación.
• Evaluar el rol del trasplante de progenitores hemopoyéticos en cuanto a SLE en pacientes de riesgo intermedio y adverso.
• Largo plazo: Generar un registro de muestras disponibles para la investigación que incluya muestras de ADN.
Estratificación de grupos de riesgo:
1. GRUPO DE RIESGO FAVORABLE
Se consideran pacientes de riesgo favorable los que presentan uno o más de los siguientes criterios:
• LMA con inv(16) o t(16;16), o bien el reordenamiento molecular correspondiente (CBFβ/MYH11), con ERM baja (CMF<0.1%) con la inducción (1 o 2 ciclos).
• LMA con t(8;21) o bien el reordenamiento molecular correspondiente (AML1/ETO), con ERM baja (CMF<0.1%) con la inducción (1 o 2 ciclos).
• Mutaciones de NPM1 y ausencia de mutaciones de FLT3-ITD (o con ratio alélico menor a 0.5) con ERM baja (CMF<0.1%) con la inducción (1 o 2 ciclos).
• Mutaciones bialélicas de CEBPα en ausencia de mutaciones de FLT3 y con ERM baja (CMF<0.1%) con la inducción (1 o 2 ciclos).
2. GRUPO DE RIESGO INTERMEDIO
Se consideran pacientes de riesgo intermedio los que no presenten ninguno de los factores de buen pronóstico ni de mal pronóstico.
3. GRUPO DE ALTO RIESGO
Se consideran pacientes de alto riesgo los pacientes que presenten al menos uno de los siguientes criterios:
• ERM positiva (>0.1%) luego de 2 inducciones
• Alteraciones citogenéticas catalogadas como de alto riesgo
• Duplicaciones en tándem de FLT3 (ratio alélico igual o mayor a 0.5)
• Pacientes que presenten LMA secundaria (y sean candidatos a inducción con 7+3 a criterio del investigador)
• Pacientes de riesgo intermedio que requieren doble inducción para negativizar la ERM.
Criterios de inclusión y exclusión
Criterios de inclusión
1. Pacientes con LMA que cumplan con los criterios diagnósticos según clasificación WHO 2016 anexo I de novo o secundaria a SMD o tratamiento previo, a partir de 18 años.
2. Consentimiento informado para obtención, análisis y almacenamiento de muestras de médula ósea y/o sangre periférica.
Criterios de exclusión:
1. Pacientes < 18 o > de 70 años.
2. Pacientes con crisis blástica de leucemia mieloide crónica o transformación a leucemia aguda de otros síndromes mieloproliferativos.
3. Pacientes con LMA recaída.
4. Leucemia promielocítica aguda t(15;17) o Variantes.
5. Ausencia de consentimiento informado para la obtención, análisis y almacenamiento de muestras de médula ósea y/o sangre periférica.
6. Ausencia de consentimiento informado escrito para tratamiento con quimioterapia intensiva.
7. ECOG ≥ 3 [2]anexo II que no se deba a la enfermedad que motiva el tratamiento (LMA).
8. Índice de Comorbilidad de Trasplante de Sorror (HCT-CI) mayor a 3 [3] anexo IV.
9. Fracción de eyección de VI < 40% determinada por ecocardiograma.
10. Bilirrubina, fosfatasa alcalina y GOT > 3 veces el límite alto de la normalidad, siempre que no se deba a la LMA.
11. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL, siempre que no se deba a la LMA.
12. Test de embarazo positivo o ausencia de métodos efectivos de anticoncepción en mujeres en edad fértil (no serán evaluadas en este protocolo).
13. Presencia de neoplasia activa distinta a la LMA cuyo tratamiento sea de mayor urgencia a criterio de los médicos tratantes.
14. Presencia de enfermedad psiquiátrica grave.
15. HIV positivo no controlado. Hepatitis C activa no controlada o Hepatitis B activa no controlada.
16. Cualquier otra condición, como edad o patología asociada, que limiten o contraindiquen el tratamiento con quimioterapia intensiva, especialmente con antraciclinas. Cualquier paciente que no cumpla los criterios de inclusión y exclusión para tratamiento con quimioterapia intensiva podrá ser evaluado de forma individualizada si se considera que aun así podría beneficiarse de este tratamiento.
Criterios de inclusión y exclusión para trasplante
Se seguirá la política determinada en cada uno de los centros que cuenten con un programa de trasplantes.
EN CONSTRUCCIÓN
Descarga del protocolo y formularios de denuncia: Descargas (sólo miembros GATLA con usuario registrado)