Título del
estudio: Registro de pacientes en tratamiento protocolizado por GATLA para
pacientes > 18 años con diagnóstico de Leucemia Promielocítica Aguda usando
Trióxido de Arsénico y Ácido Trans-Retinoico.
ID: 11-LPA-20
Coordinadores:
Dra. María José Mela y Dr. Federico Sackmann
Diseño: Se
registrarán los datos de los pacientes tratados de una protocolizada con ATO y
ATRA. No es Randomizado, es Multicéntrico. El tratamiento consistirá en un
Curso de Inducción para lograr una RC o Remisión Hematológica Incompleta (RCi)
seguida por 28 semanas de Consolidación.
Fecha de
inicio del estudio: marzo de 2020
Introducción
El Grupo de
Tratamiento de Hemopatías Malignas (GATLA) comenzó sus protocolos para LPA en
2007 en Pediatría, basándose en el esquema GIMEMA-AIDA. Sin embargo, el grupo
de adultos no contaba con un protocolo propio y utilizaba los protocolos del
PETHEMA. Su último protocolo, PETHEMA LPA2017, utilizaba ATRA/ATO para
pacientes de riesgo bajo e intermedio o >70 años y AIDA para los pacientes
de riesgo alto <70 años, aunque en Europa tienen la posibilidad de incluir a
los pacientes de riesgo alto al protocolo APOLLO (protocolo pan europeo que
compara ATRA/ATO+ ida vs AIDA; NCT02688140).
Basados en las
guías del grupo pediátrico del GATLA, en las experiencias de otros grupos
cooperativos y en las recomendaciones de la European Leukemia Net (ELN)32, se
diseñó una guía de tratamiento con ATO y ATRA para que sea utilizada en nuestro
medio y poder registrar a los pacientes que lo utilicen.
Objetivos
Objetivo
Primario:
Registrar la
Supervivencia libre de Eventos (SLE) y Supervivencia Global (SG) en pacientes
con diagnóstico de LPA primaria o secundaria > 18 años tratados con ATO-ATRA
/ ATO-ATRA-IDA (según riesgo).
Objetivos
Secundarios:
1. Registrar
Tasa de Remisión completa molecular (RCmol) al final del tratamiento de
consolidación.
2. Registrar
toxicidad del esquema ATRA/ATO (+/-Ida) medida según tipo, frecuencia,
severidad y relación con el tratamiento de eventos adversos.
3. Registrar la
mortalidad temprana (dentro de los 30 días desde el ingreso).
4. Evaluar si
la presencia de FLT3 mutado tiene valor pronóstico en los pacientes tratados
con ATRA/ATO. El valor pronóstico se analizará comparando tasas de remisión
completa (RC), recaída hematológica, recaída molecular, SLE y SG.
Estratificación
de grupos de riesgo
Los pacientes
serán estratificados en dos grupos de riesgo de acuerdo al número de leucocitos
al inicio. El Riesgo Standard (RS) incluye pacientes con recuento de leucocitos
< 10.000/mm3 y el Riesgo Alto (RA) incluye pacientes con recuento de
leucocitos al inicio ≥ 10.000/mm3. Los pacientes >70 años se tratarán de
acuerdo al tratamiento del riesgo standard (para evitar el uso de antracíclicos
en este grupo etario), independientemente del recuento de leucocitos.
Criterios de
inclusión y exclusión
Criterios de
Inclusión:
1. Consentimiento
escrito firmado (de acuerdo a legislación vigente).
2. Edad > 18
años al diagnóstico.
3. Diagnóstico
de LPA (ya sea primaria o secundaria) según los criterios de la Organización
Mundial de la Salud (OMS), sin tratamiento previo.
4.
Identificación de la alteración genética específica de LPA por cariotipo
convencional, hibridación fluorescente in situ (FISH), reacción en cadena de la
polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR o RQ-PCR). Se recomienda la
identificación del transcripto al momento del diagnóstico isoformas: bcr1,
bcr2, bcr3 indispensables para documentar la respuesta terapéutica: Remisión
molecular (RMol)).
Criterios de
Exclusión
1. Presencia de
otros tumores malignos activos concomitantes que requieran tratamiento
simultáneo.
2. Haber
recibido tratamiento previo para la LPA.
3.
Anormalidades en ECG: a. Pacientes con diagnóstico preexistente de Síndrome de
QT prolongado. b. Pacientes con un QTc basal de >450mseg. Se debe usar la
fórmula de Bazett para medir el intervalo QT corregido (intervalo QT en mseg
dividido por la raíz cuadrada del intervalo RR en mseg). c. Pacientes con
historia o presencia de taquiarritmia ventricular o atrial significativa (Grado
3-4, CTCAE v5.2017). d. Pacientes con
bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, se excluyen los
bloqueos bifasciculares.
4. ECOG 4.
5.
Insuficiencia cardiaca estadio III-IV.
6. Creatinina
sérica ≥ 2.5 mg/dL (≥ 250 μmol/l) a no ser que sea por la LPA.
7. Bilirrubina ≥
2.5 mg/dL, fosfatasa alcalina, GPT o GOT > 3 veces el límite normal a no ser
que sea por la LPA.
8. Enfermedad
psiquiátrica grave.
9. Mujeres
embarazadas o que han decidido mantener la lactancia materna.
EN CONSTRUCCIÓN
Descarga del protocolo y formularios de denuncia: Descargas (sólo miembros GATLA con usuario registrado)